有史以來最大規(guī)模的全球青光眼基因研究發(fā)現(xiàn)了更多與該疾病相關(guān)的基因，其中包括以前從未發(fā)現(xiàn)的基因，這些基因可用于預(yù)防導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)失明的視神經(jīng)損傷。繼白內(nèi)障之后，青光眼是導(dǎo)致失明的第二大原因，并且通常是不可逆轉(zhuǎn)的。 它也是一種高度遺傳的疾病，這意味著遺傳因素對這種疾病的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于環(huán)境因素。

青光眼會(huì)導(dǎo)致視神經(jīng)進(jìn)行性退化，最終導(dǎo)致失明。 青光眼的主要危險(xiǎn)因素之一是眼睛(眼內(nèi))壓力，眼睛引流系統(tǒng)異常會(huì)導(dǎo)致液體積聚，導(dǎo)致壓力過大并對視神經(jīng)造成損害。 這些癥狀可能會(huì)緩慢出現(xiàn)，因此最初可能不會(huì)被注意到。 大約一半的青光眼病例直到發(fā)生永久性視神經(jīng)損傷才被診斷出來，因此早期發(fā)現(xiàn)和治療至關(guān)重要。

2021 年，澳大利亞 QIMR Berghofer 醫(yī)學(xué)研究中心和美國哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)國際研究發(fā)現(xiàn)了 127 個(gè)會(huì)增加人患青光眼風(fēng)險(xiǎn)的基因。 現(xiàn)在，QIMR Berghofer 領(lǐng)導(dǎo)了對青光眼遺傳學(xué)的進(jìn)一步研究，鑒定了數(shù)百個(gè)新基因，其中一些可能提供治療該疾病的新方法。

“青光眼會(huì)悄悄奪走你的視力，”該研究的合著者之一斯圖爾特·麥格雷戈(Stuart MacGregor)說。 “你首先失去了周邊視力，然后一只眼睛經(jīng)常會(huì)遮住另一只眼睛的視力喪失。 直到你已經(jīng)遭受永久性損傷和視力喪失，你才會(huì)意識到發(fā)生了什么。”

先前鑒定的 127 個(gè)基因在一定程度上解釋了最常見的青光眼形式——原發(fā)性開角型青光眼的遺傳性，但仍有許多問題無法解釋。 因此，研究人員開始尋求更多答案，開展了有史以來最大規(guī)模的全球全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)，尋找與眼壓和視神經(jīng)損傷相關(guān)的其他基因。

他們首先對超過 600000 名歐洲血統(tǒng)的參與者進(jìn)行了 GWAS，然后對超過 280 萬名來自多個(gè)血統(tǒng)的受試者進(jìn)行了前所未有的研究。 研究人員認(rèn)為，考慮到非洲和亞洲血統(tǒng)的人青光眼發(fā)病率最高，采取多血統(tǒng)方法很重要。

另一位合著者普亞·加拉克哈尼 (Puya Gharakkhani) 表示：“我們數(shù)據(jù)的全球性使我們能夠識別大量青光眼風(fēng)險(xiǎn)基因，并發(fā)現(xiàn)其中大多數(shù)基因?qū)嶋H上在不同種族血統(tǒng)群體中是共享的。這意味著青光眼基因測試可能對多種血統(tǒng)都有效。”

研究人員的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)了 185 個(gè)以前未知的與青光眼風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因，比 2021 年研究中發(fā)現(xiàn)的基因數(shù)量增加了一倍多，使總數(shù)達(dá)到 312 個(gè)。而且，研究人員首次能夠確定 具有保護(hù)視神經(jīng)作用的基因。

“現(xiàn)有的治療方法只專注于降低眼壓，”麥格雷戈說。 “我們的夢想一直是找到一種方法，讓視網(wǎng)膜本身變得更強(qiáng)健，這樣它就能承受壓力的積累，并防止造成永久性失明的損傷。 我們的發(fā)現(xiàn)確實(shí)令人興奮，因?yàn)槲覀兊谝淮伟l(fā)現(xiàn)了一組可以在視網(wǎng)膜細(xì)胞中誘導(dǎo)這種‘神經(jīng)保護(hù)’的基因。”

到目前為止，現(xiàn)有的藥物治療都是針對眼壓。 隨著研究人員鑒定出與眼壓升高無關(guān)的視神經(jīng)損傷相關(guān)的基因，他們還確定了已被證明對人類安全的潛在藥物。

“我們還確定了可用于這些基因目標(biāo)的現(xiàn)有藥物，”麥格雷戈說。 “這可以迅速推進(jìn)有效的治療，最終預(yù)防視網(wǎng)膜和視神經(jīng)損傷。”

該研究還發(fā)現(xiàn)青光眼與免疫相關(guān)疾病(包括狼瘡和多發(fā)性硬化癥)之間存在顯著的遺傳相關(guān)性。 需要進(jìn)一步的研究來確認(rèn)這些基因的因果關(guān)系，這可能會(huì)導(dǎo)致用于治療這些免疫疾病的現(xiàn)有藥物重新用于治療青光眼。

“青光眼是所有人類疾病中遺傳性最強(qiáng)的疾病之一，”加拉卡尼說。 “我們可以利用我們的基因發(fā)現(xiàn)來識別那些風(fēng)險(xiǎn)較高的人。 如果我們能夠在疾病出現(xiàn)之前找到患者，我們就可以防止這些人失明。”

該研究發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》雜志上，在下面由 QIMR Berghofer 制作的視頻中，研究人員講述了他們的研究及其意義。

關(guān)鍵詞： 基因療法 疾病研究 青光眼失明 治療