隨著防疫政策優(yōu)化，在如何增強(qiáng)免疫、預(yù)防感染之外，更多人開(kāi)始關(guān)心感染新冠后的話題。其中，「二次感染」成為了最近討論的熱點(diǎn)：

感染了一次新冠后，還有可能感染第二次嗎？

新冠重復(fù)感染，常見(jiàn)嗎？

首先要肯定的是，新冠重復(fù)感染的情況確實(shí)存在。

(資料圖片)

再次被新冠病毒感染主要有兩方面原因：

一方面，是免疫力的降低。隨著時(shí)間流逝，此前感染新冠帶來(lái)的免疫保護(hù)能力逐漸下降，就有可能被病毒再次感染。這個(gè)現(xiàn)象在呼吸道病毒里十分常見(jiàn)，比如呼吸道合胞病毒（RSV），去年被感染過(guò)的人今年還可能再被感染，兒童可能會(huì)在同一個(gè)冬天感染多次。

另一方面，是病毒的突變。新冠病毒在原有基因序列基礎(chǔ)上發(fā)生突變，產(chǎn)生了多種突變株，而這些突變株一般都具有較強(qiáng)的免疫逃逸能力，能夠逃避此前感染形成的免疫防護(hù)機(jī)制，從而導(dǎo)致二次感染。

那么，重復(fù)感染的發(fā)生頻率如何？

數(shù)據(jù)最多最完整的是英國(guó)。從 2020 年春天至 2022 年 12 月 8 日的近三年間，英國(guó)共統(tǒng)計(jì)了 20,317,848 例新冠感染， 其中 19,945,775 例是第一次感染，1,372,083 例是重復(fù)感染。從比例上看，有不到 6.75% 的感染者發(fā)生了重復(fù)感染。

但要注意的是，英國(guó)重復(fù)感染的數(shù)據(jù)中，93.4% 都發(fā)生在 Omicron 流行時(shí)代，而之前的兩年里重復(fù)感染的案例很少。這也再次證明了病毒突變的影響，Omicron 的超強(qiáng)免疫逃逸能力打破了原來(lái)的免疫屏障，不僅提升了感染的總體人數(shù)，也使得二次感染的人大幅增加了。

圖源：英國(guó)政府官網(wǎng)截圖

再來(lái)看中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的數(shù)據(jù)。由于保持著嚴(yán)格防疫的政策，感染人數(shù)在 Omicron 出現(xiàn)前一直維持在較低水平，因此臺(tái)灣的數(shù)據(jù)可能更有參考價(jià)值。

Omicron 來(lái)襲后，臺(tái)灣疫情數(shù)據(jù)在今年四五月份出現(xiàn)了明顯上升，今年九月，又遭遇了新突變株 BA.4/5 導(dǎo)致的新一波浪潮。目前，臺(tái)灣共上報(bào)新冠病例約 840 萬(wàn)， 據(jù)《明鏡》報(bào)道，截止到 2022 年 12 月 7 日共有 8.4 萬(wàn)多宗重復(fù)感染個(gè)案，即重復(fù)感染率約為 1%。[5]

當(dāng)然，以上英國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的數(shù)據(jù)還需考慮到，如果再次感染的癥狀很輕或無(wú)癥狀，那統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可能也會(huì)存在漏報(bào)的情況。

而在重復(fù)感染人群中，還有更小比例的人群有過(guò)兩次以上的感染。

2022 年 11 月 10 日，Nature Medicine 刊發(fā)一篇重復(fù)感染研究，調(diào)查顯示，40,947 名再感染人群中，37,997 人（92.8%）是二次感染，2,572 人（6.3%）是三次感染，378 人（0.9%）是四次或更多次感染。 [4]

不過(guò)，該研究納入的人群是美國(guó)退伍軍人，其中大多數(shù)是白人男性，女性比例僅占 10.3%，且人群年齡較大。在普通人群中，多次感染的比例可能會(huì)更低，但還需要進(jìn)一步研究數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證。

多次感染，會(huì)變得更嚴(yán)重嗎？

在近來(lái)關(guān)于重復(fù)感染的討論中，有一種說(shuō)法甚囂塵上：「重復(fù)感染新冠病毒，癥狀會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，病毒反復(fù)攻擊免疫系統(tǒng)，會(huì)導(dǎo)致免疫崩潰。」

實(shí)際上，這種說(shuō)法是沒(méi)有任何科學(xué)依據(jù)的。

首先，我們上面列舉的數(shù)據(jù)已經(jīng)說(shuō)明， 重復(fù)感染、尤其是多次感染目前依然是一個(gè)少見(jiàn)的現(xiàn)象，而這部分人中的一些可能本身患有慢性疾病，或?qū)儆诿庖叩拖氯巳骸?/strong>

其次，目前一些研究數(shù)據(jù)也顯示，既往感染對(duì)再次感染存在一定的保護(hù)作用。

一篇 2022 年 3 月 31 日公布于 NEJM 的文章評(píng)估了卡塔爾人群中，既往感染對(duì)再次感染的保護(hù)作用。文章發(fā)現(xiàn)，對(duì)于 Alpha 變體，既往感染預(yù)防再次感染的有效性約為 90.2% （95% CI：60.2～97.6） ，對(duì)于 Beta 變體為 85.7%（ 95% CI：75.8～91.7） ，對(duì)于 Delta 變體為 92.0% （95% CI：87.9～94.7） ，而對(duì)于 Omicron 突變株，預(yù)防再次感染的有效性有所降低，約為 56.0% （95% CI：50.6～60.9） 。 [6]

而來(lái)自丹麥的數(shù)據(jù)則顯示，Omicron 各亞型之間也存在交叉保護(hù)。丹麥全國(guó)感染數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，如果接種了三針新冠疫苗并感染了 Omicron BA.1，那么康復(fù)者對(duì)第二波 BA.2 或 BA.5 感染的保護(hù)力可以達(dá)到約 90% [2] 。 目前，我國(guó)疫情剛進(jìn)入上升期，主要是 BA.5 下的各支系引起，由于最近感染者免疫力還未下降以及并沒(méi)有免疫逃逸更強(qiáng)的病毒株在國(guó)內(nèi)流行，重復(fù)感染的可能性比較低。

那么，如果萬(wàn)一出現(xiàn)了重復(fù)感染，癥狀是否會(huì)更嚴(yán)重？

在新冠之前，人類(lèi)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種疾病可能出現(xiàn)反復(fù)感染的情況， 但總體規(guī)律是，此前感染產(chǎn)生了免疫力，以后再被感染時(shí)，癥狀會(huì)相對(duì)較輕。比如和 1918 年的大流感相比，如今的流感只是季節(jié)性感染；再如嬰幼兒第一次感染呼吸道合胞病毒（RSV）風(fēng)險(xiǎn)更高，成人經(jīng)歷反復(fù)感染后危險(xiǎn)就很小。

而面對(duì)新冠，人體免疫學(xué)的基本規(guī)律并沒(méi)有改變。新冠感染是一種急性感染，通常情況下，在免疫力正常的人體中，經(jīng)過(guò) 1～2 周時(shí)間后，新冠病毒就會(huì)被身體清除，因此不會(huì)持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，更不會(huì)出現(xiàn)所謂的「反復(fù)攻擊免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫崩潰」。

來(lái)自塞爾維亞的 13,792 例二次感染數(shù)據(jù)顯示，99.17% 的二次感染都是輕微的，只有 1.08% 的二次感染人群需要住院，對(duì)比來(lái)看，非二次感染人群需要住院的比例是 3.66%。同時(shí)，二次感染人群中的死亡也比較罕見(jiàn)，死亡率 0.15%。 [7]

重復(fù)感染人群的首次感染階段、重復(fù)感染人群的二次感染階段、未發(fā)生重復(fù)感染人群的輕癥、重癥、危重癥占比（圖源：參考資料 7）

如何避免重復(fù)感染？

根據(jù)英國(guó)統(tǒng)計(jì)部的分析，重復(fù)感染的人群里有這幾個(gè)特點(diǎn)：

1、沒(méi)打疫苗的人更容易被重復(fù)感染。這說(shuō)明光靠感染產(chǎn)生的保護(hù)力不如「接種疫苗+感染」產(chǎn)生的混合免疫力強(qiáng)大。

2、距離第二/三針疫苗超過(guò) 90 天的人，比打完第三針疫苗 14～89 天的人更容易被重復(fù)感染。這是因?yàn)榇蛲暌呙缫话?14 天才起作用，而打完第三針后兩周到三個(gè)月內(nèi)保護(hù)性最強(qiáng)。

3、首次感染沒(méi)癥狀的人比有癥狀的人更容易被感染。這可能是因?yàn)闊o(wú)癥狀者產(chǎn)生的免疫保護(hù)比較弱。

但總體來(lái)說(shuō)，目前流行的數(shù)據(jù)顯示， 新冠感染帶來(lái)的影響確實(shí)在減輕。盡管不少?lài)?guó)家新增病例很多，但重癥死亡并沒(méi)有相應(yīng)上漲，也被稱(chēng)為「脫鉤」現(xiàn)象。

如世界衛(wèi)生組織在回顧 Omicron 流行一年時(shí)的數(shù)據(jù)可以看出，死亡病例的比例越來(lái)越低了。

灰色背景是全球新冠病例，藍(lán)線是死亡人數(shù)（圖源：參考資料 3）

再如英國(guó)數(shù)據(jù)顯示，新冠感染者死亡率正在逐步降低，70 歲以上老年人的感染者死亡率從疫情開(kāi)始時(shí)的 10% 降到現(xiàn)在約 0.2% 左右。

圖源：參考資料 1

這其實(shí)也是我們想看到的：在通過(guò)疫苗和感染達(dá)到高度免疫的情況下，新冠對(duì)人類(lèi)的威脅越來(lái)越小了。

總的來(lái)說(shuō)，重復(fù)感染的影響一般來(lái)說(shuō)比較輕，但是，每次感染都是獨(dú)立事件，不能排除會(huì)有個(gè)體出現(xiàn)更嚴(yán)重的情況。

而目前流行的比如 BF.7 和 BA.5.2 都屬于 Omicron BA.5 系列并且氨基酸序列相似，應(yīng)該有很好的交叉保護(hù)。但在下圖中最右邊可以看到，XBB 和 BQ.1 毒株出現(xiàn)了很多新的突變，因此可能逃脫原來(lái)的免疫保護(hù)，再次感染的可能性會(huì)一定程度提升。

圖源：參考資料 8

當(dāng)然，如果擔(dān)心重復(fù)感染，最好的預(yù)防方法依然是接種疫苗，并及時(shí)接種加強(qiáng)針。加強(qiáng)針不僅可以提高抗體水平，減少被感染的可能性，而且會(huì)拓寬免疫保護(hù)的范圍，對(duì)以后可能出現(xiàn)的突變株也有保護(hù)作用。

致謝：本文經(jīng)遺傳學(xué)博士、藥企研發(fā)科學(xué)家 周葉斌專(zhuān)業(yè)審核

參考資料

[1]https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/bulletins/coronaviruscovid19infectionsurveycharacteristicsofpeopletestingpositiveforcovid19uk/16november2022

[2]https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00595-3/fulltext

[3]https://www.who.int/europe/news-room/photo-stories/item/one-year-of-omicron--the-vital-work-of-a-who-reference-lab-in-the-surveillance-and-diagnosis-of-viruses

[4]https://www.nature.com/articles/s41591-022-02051-3

[5]https://www.mingjingnews.com/article/525331

[6]Altarawneh H N, Chemaitelly H, Hasan M R, et al. Protection against the omicron variant from previous SARS-CoV-2 infection[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(13): 1288-1290.

[7]Medi? S, Anastassopoulou C, Lozanov-Crvenkovi? Z, et al. Risk and severity of SARS-CoV-2 reinfections during 2020–2022 in Vojvodina, Serbia: A population-level observational study[J]. The Lancet Regional Health-Europe, 2022, 20: 100453.

[8]Cao Y, Jian F, Wang J, et al. Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces converging Omicron RBD evolution[J]. Biorxiv, 2022.